Благодаря своему отцу уже в детские годы Брайан познакомился с творчеством разноплановых джазовых музыкантов Maynard Ferguson, Buddy Rich, David Sanborn, The Brecker Brothers, Yellowjackets, а позднее его внимание привлекли популярные в США pop/R&B/funk коллективы Sweat & Tears, Blood, Earth, Wind & Fire, Tower of Power.
В 8-летнем возрасте начал обучаться игре на фортепиано, годом позже освоил ударные инструменты, еще через год — тромбон, бас-гитару и в юношеском возрасте уже начал сочинять свои первые произведения. Во время учебы в старших классах школы Брайан продолжил свои музыкальные эксперименты с синтезатором Yamaha DX-7 и стареньким четырехдорожечным магнитофоном, а затем с миди-секвенсорами и синтезаторами.
После школы Brian Culbertson поступил в чикагский DePaul University, где продолжил свое музыкальное обучение. Параллельно с учебой выступал в составе разных музыкальных коллективов и создавал джинглы и музыкальные темы к рекламным роликам (United Airlines, Oldsmobile, Sears и др.)
В 1994 году молодому музыканту удалось заключить контракт со звукозаписывающей компанией Mesa/Blue Moon. Дебютный альбом Long Night Out, где Брайан выступил в качестве продюсера и исполнителя всех инструментальных партий, продержался 10 недель на верхних строчках Adult Contemporary Charts.
В последующие годы на лейбле Mesa/Blue Moon появились альбомы Modern Life (1995), After Hours (1996) и Secrets (1997). В процессе записи второго сольного альбома Modern Life (1995) Brian Culbertson уже мог позволить себе отойти от принципа «the one-man band»: в работе принимали участие известные чикагские музыканты, в частности именитый саксофонист Gerald Albright.
Начав сотрудничество с лейблом Atlantic Records (подразделением Warner Music Group) музыкант выпускает Somethin' Bout Love (1999), получивший массу лестных отзывов Nice & Slow (2001) и Come On Up (2003).
Альбом 2005 года It’s On Tonight, изданный на GRP Records дебютировал на вершине Billboard’s Contemporary Jazz Charts и принес Брайану статус признанной звезды smooth/contemporary jazz.
На сегодняшний день в активе талантливого музыканта 12 студийных номерных альбомов. В записи сольных альбомов Brian Culbertson принимали участие многие известные коллеги по цеху, среди которых Paul Jackson Jr., Chris Botti, Kirk Whalum, Boney James, вокалисты Patti Austin, Will Downing Marc Nelson, Kenny Lattimore.
В качестве продюсера и исполнителя Brian Culbertson сотрудничал с известными contemporary jazz-музыкантами, среди которых Bob Mamet, Steve Cole, Michael Lington, Eric Marienthal.
Brian Culbertson как исполнитель и аранжировщик в разные годы принимал участие в студийной работе над альбомами David Benoit, Richard Elliot, Jeff Golub, Hubert Laws, Chuck Loeb, Michael Manson, Wayman Tisdale, Dave Koz, Peter White и многих других звезд современного джаза.
В апреле 2011 году на церемонии Oasis Contemporary Jazz Awards музыкант собрал коллекцию из шести наград: Best Album of the Year (за альбом 2010 года XII), Best Song of the Year (трек That’s Life), Best Keyboardist of the Year, Best Collaboration of the Year (композиция That’s Life совместно с Earl Klugh), а также Best Male Artist of the Year и Best Entertainer of the Year.
Brian Culbertson регулярно появляется в радиоэфирах американских станций формата smooth/contemporary jazz, активно гастролирует по Северной Америке и Европе. Женат, супруга — Michelle Culbertson.